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照片中两位主角硫黄素T和淀粉样蛋白以寡聚体的结构结合,为药物分子能像乐高积木自动组装拼接提供了最好证据。“教科书中有一个经典的‘锁钥模型’,是说药物分子必须要和蛋白严丝合缝才能够‘击靶’,像一把钥匙开一把锁,但现在的显微镜观测结果表明,药物分子用寡聚态的方式工作,或许只需要半把钥匙就能开锁。”王晨轩对记者介绍,这是科学家首次直观看到“药物击靶”的状态,可用于指导药物分子的设计。先说这张照片的主角。它们是药物分子硫黄素T,和它的靶点分子——胰淀素蛋白(淀粉样蛋白的一种)。为什么选择这两个主角做研究?王晨轩说,作为生命大分子,蛋白质一旦出错经常会“缠绕”错乱,从正确的折叠构象向错误的折叠构象转变,最后形成淀粉样沉淀,导致淀粉样蛋白和很多疾病相关。人们最耳熟能详的淀粉样蛋白是β-淀粉样蛋白,它被发现在老年痴呆症患者的神经细胞中频繁出现,很多药企花巨资想研究怎么让这些淀粉样沉淀消失,至今都没有成功。还有Ⅱ型糖尿病、亨廷顿舞蹈症等,这些疾病中都有淀粉样蛋白的身影。因此研究它们与药物分子的作用机理对很多疾病的治疗有帮助。硫黄素T正是能和这些“病态”淀粉样蛋白特异性结合的分子,而且它还有显色的优势。这对照片上的主角,实际上背后关联的是很多现在没有治疗办法的疾病。照片中的主角干啥了?硫黄素T两两成对、凑四成团、甚至六人成伍。用学术的说法是:研究团队发现硫黄素T在受体蛋白表面上的结合结构以四种寡聚态存在,即二聚体(头尾相接)、二聚体(肩并肩相接)、四聚体、六聚体。看到这样一幕为啥要激动?这就是药物分子能像乐高积木组装拼接的最好证据!没看到显微照片之前,人们要么认为药物分子只能“单着”,要么靠“盲算”揣测它们的结合,但是压根没证据,也就更无法指导实践了。而现在,药物设计者可以大胆地将选择性寡聚效应应用于药物分子的结构设计与优化中,通过理解药物的寡聚化机理并操纵寡聚结构,以药物团簇而不是药物单分子为“单元”靶向受体蛋白。怎么拍出来的?为什么以前拍不出来?之前的设备和方法达不到要求。这次勇担重任的扫描隧道显微镜,记录了穿越样品的电子直接捕捉蛋白质和药物分子的“模样”。蛋白质的照片拍摄困难。科学家先是用晶体衍射法,再用冷冻电镜的方法,但是至今仍不是所有的蛋白都能拍摄成功。原因必须要让蛋白排列成有序的阵列,才能满足成像要求。“这就好比,只有阅兵式上的解放军方阵才能成像,而后面的群众大联欢方阵是拍不上的。”王晨轩打了个形象的比方,因此要拍摄和药物分子结合的蛋白分子,就要用新的拍摄设备。扫描隧道显微镜勇担重任。“它最初是物理学家用来探测原子、亚原子微观结构的工具,具有超高的分辨率。”王晨轩说,把物理设备引进生物领域是上世纪90年代的事情,需要完成对设备的硬件、软件、算法的全新研制,中国团队在国际上是较早进入这一领域的。扫描隧道显微镜是通过量子力学中的隧穿效应,记录穿越样品的电子直接捕捉蛋白质和药物分子的“模样”。因此最开始的扫描隧道显微镜操作必须在真空中进行。中国科学家团队很早解决了常态下用扫描隧道显微镜观测的问题,在世界上首次使用它,实现了在常温常压下对化学分子的观察。“经过几代学者持续改造设备、开发新的数据采集方法,它的实力才充分展现。”王晨轩说。为了拍摄首张“药物击靶”显微镜照,医科院基础所王晨轩、于兰兰、张文博,与国家纳米科学中心的王琛、杨延莲、方巧君等几代科研人打磨多年,不仅发明了蛋白质对基底的吸附技术、分子伴侣的固定技术、扫描探针的脉冲技术等一系列专利技术,还对整个“拍照”的流程进行了摸索和优化。“整套(拍照)技术非常复杂,很难形成照搬流程,专业人员可能需要一年或者几年的训练时间才能系统掌握。”王晨轩说。俗话说,“台上一分钟,台下十年功”。首张“药物击靶”显微镜照不仅凝结了几代人在这一领域的经验积累,而且集结了生物、物理、成像等多学科人才多年创新的成果。看到药物分子会“玩乐高”有什么意义?为简化现有药物设计程序提供了一套理论基础,其临床价值将逐渐显现:小分子药物能够穿越大分子越不过的屏障。“药物设计是个‘配钥匙’的过程。人们已知一个疾病相关的蛋白质结构,想设计一种反向性的药物,需要有机化学家、计算机辅助药物设计的理论化学家等一起构筑一个和蛋白质活性中心匹配的足够大的钥匙才能工作。”王晨轩对记者解释,药物分子越长合成越难,而且到了产业化的时候对工艺的要求更是指数级的增加。如果药物其实只需要合成原来的1/4或者是1/8,那么难度将大大降低。在进入身体里发挥功效时,也会事半功倍。“小分子到体内,能够穿过一些大分子过不去的屏障。”王晨轩介绍,比如一个抗肿瘤的药物,要进入实体瘤是很困难的。因为实体瘤内部高度液化,压强非常大,大分子根本无法抵达,但小分子就不一样了,能够自由扩散,直接到达作用位点,组装后再起作用,将起到更好的疗效。“我们清楚地在显微镜中观察到药物分子的4种寡聚态,这提示我们药物设计时应考量药物团簇时发挥作用的基本单元。”王晨轩说,所以药物设计应该把分子之间的作用考虑进去。具体到实际工作中,王晨轩认为还有很多理论需要完善。例如,当我们进行药物筛查时,需证明它和蛋白质相互作用的方法。“我们同时需要明确药物分子结合所需的能量,这样就可以通过能量来控制分子是以二聚体形式还是其它寡聚态形式存在。”王晨轩说。要大大简化现有的药物设计程序还有很长的路要走。王晨轩说,这张显微镜照片证明了这个路径的可行性。团队的研究提供了一套理论基础,但具体如何实现,如何在此基础上理论联系实际,真正运用到临床药物的研发中,还需要做很多工作。建筑学有LESS IS MORE(少即是多、简单就是美)的理念。首张“药物击靶”显微镜照告诉我们,这个理念对于药物设计或许同样适用。本报记者 张佳星 袁隆平粉丝的水稻梦我国著名水稻专家袁隆平院士有个“禾下乘凉”的水稻梦,作为袁老的“粉丝”,中国科学院植物研究所海南分子育种基地高级工程师刘华招博士也有个水稻梦。近日,记者走进位于海南陵水安马洋国家南繁科研育种基地,见到了正顶着烈日,在田里查看稻穗长势情况的刘华招。为了从事南繁水稻育种,这些年,他基本上全年的时间都要待在南繁育种基地。眼下,他正在培育一款新的籼稻品种。刘华招曾是黑龙江垦区水稻科研一线工作者,还担任过黑龙江省农垦科学院水稻研究所哈尔滨试验站主任。他从东北农业大学毕业后,一直从事着自己喜欢的水稻育种工作,与诸多同仁们共同追逐水稻梦。

(抗击新冠肺炎)乌鲁木齐:绿色通道救助困难大学生 新生迁户可“不见面”办理

他们在微博上发布消息

二是压缩救治时间。市民拨打急救电话后,120指挥调度中心第一时间将患者的基本信息录入接警平台,并上传至急救车上的信息终端,救护车在抵达患者所处位置前,随车医护人员就能根据患者提供的有效信息,提前准备相应的急救措施。

“您有一笔20万元额度的贷款尚未领取,快前往查看”“无抵押零门槛,最快3天就能到账”……你收到过类似的网贷短信吗?

合肥、上海、南京……姚明带着姚俊鹏辗转多地,只为寻求一个答案。“想着先让他康复,但是跑了各大医院后发现这种伤到神经的情况,不是通过治疗、动手术、吃药能解决的,虽然很多人建议给孩子动手术,后来还是考虑到孩子的身体安全没有这么做。”姚明说。

翼城县中药资源丰富,全县药用植物370余种,野生药材200余种,其中连翘分布广泛,总面积达74万亩。翼城县融媒体中心供图

在山西吕梁柳林县穆村的民俗文化展馆内,一个拥有百余件农科气象展品的展厅格外引人注目。 柳林县新闻办供图

“命运以痛吻我,我却报之以歌”

有记者提问,美国民主党全国代表大会于周四结束,通过了2020年党纲,与2016年相比,一个变化是不再包含支持一个中国原则的内容。美共和党政府在台湾等涉华问题上也采取强硬立场。中方是否担心这可能意味着美国两党对华都趋强硬?

据悉,2018年,融创中国执行董事兼行政总裁汪孟德在中式产品谱系发布会上表示,融创洞察时代心意,致力于做最好的中式产品,实现中国人居理想,这既是产品战略,也是社会责任。也是那场发布会,让雅颂成为世人心中最美的居住梦想。

21日5时15分,在现场指挥船“海巡01”的统一指挥下,“海巡01”“东海救101”“东海救102”开始对船体实施持续喷水降温,并由“东海救102”“中化应急”“沪消5”等3艘船舶集中对事发油船实施泡沫饱和攻击灭火。

内华达州公共卫生实验室主任、报告作者之一马克·潘多里(Mark Pandori)强调,新冠病毒“二次感染”的情况很少。迄今为止,这是美国近600万例确诊病例中的首例。

罗俊:我们的涉海学院多、师生多,希望能让更多的师生出海,船就要建得大一些。船比较大,出海后比较安全,也会舒适一些,还能搭载更多的仪器设备。往深一层讲,中大地处广东、濒临南海,我们把船建到最大,国内外的专家可能就会慕名而来,让一流人才汇聚一起,才能组建大团队、搭建大平台、争取大项目。

7月,澳大利亚独立新闻网站APAC News刊登了一篇题为《澳战略政策研究所(ASPI)的成功之道》的报道,文章称,ASPI鼓吹自身独立性,但实际上就是反华游说组织,成年累月渲染中国威胁,给中国贴上澳大利亚“头号战略威胁”的标签。

柏林8月28日电 (记者 彭大伟)2015年夏秋之交欧洲难民危机最高峰时,德国总理默克尔作出开放边境的决定,并在当年8月的例行记者会上说出“我们能办到”的名句。五年后的今天,默克尔在今年的例行记者会上表示,今天的她仍会作出同样的决定。

部长们认为,基于规则的多边贸易体系对于推动“后疫情时代”经济复苏具有重要作用,并重申贯彻现有国际规则,支持世贸组织改革,以捍卫自由、开放、非歧视、透明且可预测的贸易投资环境。部长们认为,2020年是中国-东盟自贸区全面建成10周年,也是中国-东盟经济关系中具有里程碑意义的一年,希望双方进一步深化贸易关系。

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